Иприт, который убивает и спасает жизни

Смертельное отравляющее вещество – иприт, от которого на фронтах Первой мировой войны пострадало не менее 400 000 человек, положил начало целому направлению в терапии злокачественных опухолей – химиотерапии. За свою 200-летнюю историю он спас гораздо больше жизней, чем погубил, и представляет наглядный пример вещества, которое в больших дозах является ядом, а в малых – ценным лекарством!

Крайне токсичный дихлор-диэтилсульфид, или «горчичный газ», был впервые случайно получен ученым химиком Сезаром Депре в 1822 году, который не обратил на него особого внимания. В последующем выявились крайне токсичные особенности данного вещества, но для его использования в целях массового убийства людей должно было коренным образом измениться общественное сознание.
Первая мировая война вдребезги разбила наследие «красивых войн» прошлого, в которых генералы лично наблюдали за ходом сражения, офицеры придерживались «рыцарского кодекса чести», а солдаты сражались лицом к лицу. С каждым месяцем изматывающих сражений ожесточение нарастало и в конце концов у противоборствующих сторон появились идеи применить оружие массового поражения.

Историки считают, что первыми применили химическое оружие французские войска, в 1915 году они распылили над расположением немецких войск тот самый слезоточивый газ, который сейчас применяют для разгона демонстраций. Однако из-за сильного ветра он не причинил никакого вреда. Германия посчитала себя вправе ответить подобным образом и 13 июля 1917 года в ходе сражения под бельгийским городом Ипром было впервые применено химическое оружие массового поражения – крайне токсичный «горчичный газ», который впоследствии был назван ипритом. У этого вещества был запах горчицы и чеснока, на который вначале не обратили особого внимания. Губительные последствия иприта сказывались через несколько часов или через сутки. При попадании в дыхательные пути он вызывал удушье, кровотечение, отек легких и смерть, а при наружном воздействии плохо заживающие ожоги глаз и кожи. Особенно опасны оказались долгосрочные последствия заражения даже небольшим количеством иприта. Почти все подвергшиеся воздействию иприта умирали в течение последующих нескольких лет от сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной патологии, рака, неврологических и психических расстройств.

При изучении тел умерших от воздействия иприта эксперт по химическому оружию – доктор Стюарт Александер, обнаружил почти полное отсутствие лейкоцитов в их костном мозге и заключил, что иприт нарушает способность клеток к делению в организме и данное свойство может быть использовано в лечении рака.
Поскольку были предположения о возможности использования химического оружия в будущих войнах иприт и его производные подверглись тщательному изучению с целью выработки мер противодействия. Антидот создать не удалось, зато в ходе экспериментов на кроликах обнаружили, что при воздействии производных иприта у них рассасывались раковые опухоли. Ученые предположили, что в правильной дозе он может быть применен для лечения опухолей у человека. В 1942 году начались медицинские эксперименты на людях. Шла война, исследования проходили под контролем военных и были строго засекречены. Испытуемое вещество называ ли «лимфоцид», или «вещество Х».

В 1946 году в Американском медицинском журнале вышла первая публикация об опыте применения азотистого иприта для лечения злокачественных лимфом, лимфосарком и лейкемии, где описывалась достигнутая ремиссия у 30% пациентов. Эти результаты были поразительными для ранее обреченных на смерть людей: злокачественные опухоли рассасывались и исчезали. К сожалению, через некоторое время рак возвращался и лечение уже не помогало. Тогда был неизвестен феномен формирования лекарственной устойчивости, с которым сейчас научились бороться. Эта информация вызвала огромный интерес у медицинского сообщества, поскольку ранее все попытки лечить лимфоидный рак лекарствами были неудачными.

Так возникло целое направление в онкологии – химиотерапия. Первым химиотерапевтическим препаратом, получившим широкое распространение во всем мире, стал именно азотистый иприт – хлорметин (эмбихин). Основной принцип химиотерапии – война на уничтожение клеток опухоли, которые более чувствительны к отравляющим веществам, чем нормальные клетки организма. При этом главной проблемой химиотерапии является правильный выбор комбинации препаратов и их дозировки, с тем чтобы уничтожить опухолевые клетки и нанести наименьший урон здоровым клеткам организма. С этой целью создано немало новых препаратов на основе иприта и его комбинаций с другими веществами – циклофосфамид, циклофосфан, новэмбихин, проспидин, лофенал, хлорамбуцил и др. Они имеют ряд преимуществ по сравнению с эмбихином и позволили добиться значительных успехов в терапии опухолей. Конечно, современная таргетная химиотерапия эффективнее и лучше переносится, но и стоит очень дорого. Для примера, популярный препарат циклофосфан стоит около 4000 рублей за 1 капельницу, а ретуксимаб – 450000. И это не самый дорогой таргетный препарат.

Думаю, в ближайшие годы производные иприта не утратят своего значения, тем более что разработаны новые комбинированные методы химиотерапии. Одним из самых перспективных направлений современной химиотерапии опухолей является метод высокодозной химиотерапии в сочетании с трансплантацией заранее полученных собственных стволовых клеток пациента. Производные иприта разрушают опухолевые клетки, но при этом поражаются и все быстро регенерирующие клетки, в том числе временно останавливается процесс крове творения. Если ос тановку регенерации в основных органах организм способен пережить, то прекращение кроветворения ведет к развитию опасных для жизни осложнений. Дефицит тромбоцитов вызывает кровотечения, а снижение числа лимфоцитов ведет к тяжелым инфекциям. В то же время недостаточная доза препарата не убивает все раковые клетки, некоторые выживают и приобретают к нему устойчивость. Через некоторое время рак может вернуться.

При использовании метода высокодозной химиотерапии в сочетании с трансплантацией заранее полученных собственных стволовых клеток пациента кроветворные клетки заранее выводятся из-под удара большими дозами химиопрепарата, которые в противном случае уничтожили бы и их.
Перед началом химиотерапии производится забор стволовых клеток пациента, которые замораживаются и хранятся в специальном хранилище. После курса интенсивной химиотерапии, которая позволяет полностью уничтожить клетки рака, пациенту вводят его собственные размороженные стволовые клетки. Обычно в течение двух недель восстанавливается нормальный процесс кроветворения.

В подавляющем большинстве случаев достигается стойкая ремиссия, бывшие пациенты работают, ведут активный образ жизни, рожают здоровых детей. Таким образом, боевое отравляющее вещество иприт и его производные спасли и продолжают спасать миллионы жизней по всему миру и парадоксальным образом навсегда вошли в историю медицины как ценные лекарства.

Ирина КИМ, кандидат медицинских наук